类风湿性关节炎的PPT素材下载

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概况
1858年由英国医生Garrod 首先提出RA这一名称。
患病率约0.3%-1.5%。发病高峰在40-60岁，女性发病率约为男性的2-3倍。
主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性的疾病，其病理为关节的滑膜炎。
 70%患者血清中出现阳性类风湿因子。
Monocygotic twins             30-50%
Fraternal twins                  2-5%
General population             1%
RA的遗传度在60％左右，70年代起因为发现RA与HLA Ⅱ类抗原的相关性，人们就知道该病与遗传因素有关。
HLA－DR4 者患RA的相对危险性是正常人群的3－4倍。纯合子HLA-DR4的RA患者，其疾病特别严重。
HLA构成的遗传风险仅占总风险的30－40％，说明还有其他基因与发病相关。
研究策略：
全基因组扫描 whole genome scan
候选基因研究 candidate gene research
候选基因
肿瘤坏死因子（TNF）α
IL－1
IL－10
环境因素不明，可能与下述因素有关
一、感染：尚未找到确证
1.病毒: EB病毒、逆转录病毒等
2.细菌: 分枝杆菌、奇异变型杆菌等
3.其它：支原体等
二、性激素
Predominate in women
Pregnancy usually is associated with remission of the disease in the last trimester. More than 75 percent of pregnant patients with RA improve, starting in the first or second trimester.
90 percent of these experience a flare of disease associated with a rise in RF titers in the weeks or months after delivery.
环境因素
Potential Autoantigens in Rheumatoid Arthritis
                 HLA-DR (QKRAA)
                  Heat shock proteins
                  Immunoglobulins (IgG)
                          Cartilage antigens
                                 Type II collagen
                                    gp39
                                   Cartilage link protein
                         Proteoglycans
关节畸形大多数是肌群间力量失去平衡的结果，常见：
腕关节强直
掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜
“天鹅颈”样
钮孔花样
5、神经系统：
      关节滑膜增生压迫产生神经病变
      腕管综合征， 多发性单神经炎
6 、肾
A 40-year-old female complains of seven weeks of pain and swelling  in both wrists and knees. The patient complained of fatigue and lethargy several weeks before noticing the joint pain. The patient notes that after a period of rest, resistance to movement is more striking. On exam the MCP joints and wrists are warm and tender. There are no other joint abnormalities. There is no alopecia, photosensitivity, kidney disease, or rash.
思路
是否符合诊断标准
女性，40岁
腕、膝关节痛7周，腕、MCP关节压痛
对称性
需明确：有无晨僵、皮下结节，RF、放射学改变
2.鉴别诊断
风湿性关节炎
痛风性关节炎
强直性脊柱炎
反应性关节炎
骨关节炎
3.疾病活动性评估
Patient's assessment of pain
Tender joint count
Swollen joint count
Patient's global assessment of disease activity
Physician's global assessment of disease activity
Patient's assessment of physical function
Acute-phase reactant value
较简单的方法：3个或3个以上关节肿胀，并有以下条件中的至少2条：
1、晨僵1h或超过1h
2、血沉超过28mm/h
3、CRP升高
4、关节压痛数为5个或5个以上
4.系统损害情况
有系统损害的患者预后差，需积极治疗
治疗目标
防止关节破坏
保护关节功能
最大限度的提高患者的生活质量
1.非甾体类抗炎药(NSAIDs)
为非特异性的对症治疗药物，主要通过抑制环氧化酶（COX）以减少花生四烯酸代谢为前列腺素等炎性介质，改善关节炎症
抑制胃粘膜前列腺素的合成，长期服用后可出现胃肠道不良反应
久用该类药物后可出现肾间质性损害
20世纪90年代初，经分子生物学家研究发现COX有两种异构体：COX-1和COX-2。COX-1主要介导生理过程，而COX-2在炎症等病理过程中起作用。
用药后症状不能立即减轻，一般要在几周或 几个月后，病情才见好转。
持续用药时，可部分或全部控制疾病的症状，同时关节和其他组织的损害也大半停止。
目前趋向于联合治疗，同时合用2种或3种改变病情药，使各种药物的疗效都能起作用，而又尽可能的减少剂量，使副作用减少到最低程度。
联合治疗方案
联合方案   作者  时间  是否有效
MTX+HCQ  Wilke  1993  有效
MTX+AZA+HCQ  Wilke  1993  有效
MTX+口服金  Wilke  1993  有效
HCQ+注射金  Scott  1989  有效
SSZ+青霉胺  Taggart  1987  有效
SSZ+注射金  Farr  1988  有效
MTX+SSZ  Shiroky  1989  有效
MTX+青霉胺  Lee  1990  有效
MTX+注射金  Braver  1988  有效
金制剂+青霉胺  Bitter  1984  有效
金制剂+瘤可宁  Bitter  1984  有效
青霉胺+HCQ  Bunch  1984   无效 
青霉胺+氯喹  Gibson  1987  无效
MTX+口服金  Williams 1992  无效 
MTX+AZA  Williams 1991  无效
HCQ+口服金      不肯定
HCQ+SSZ      不肯定
SSZ+口服金      不肯定
AZA+HCQ      不肯定
AZA+口服金      不肯定
注：MTX=甲氨蝶呤；HCQ=羟氯喹；SSZ=柳氮胺吡啶；AZA=硫唑嘌呤
来氟米特
TNFα抑制剂：Etanercept、Infliximab、Adalimumab
IL－1抑制剂： Anakinra

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