多发性骨髓瘤生存期ppt 素材下载

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ASH 新进展 淋巴瘤 & 多发性骨髓瘤
目录
霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤
大B细胞淋巴瘤 & 套细胞淋巴瘤
免疫治疗进展
多发性骨髓瘤
霍奇金淋巴瘤存活者的治疗相关并发症的危险度评价----- Lois B. Travis
晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症----- Sandra J. Homing
Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤-----Richard F. Ambinder
霍奇金淋巴瘤(HL)存活者的治疗相关并发症的危险度评价
前言
对于总的5年相对生存率为85％的HL患者（20－34岁）来说，第二癌症已成为长期存活的HL患者最常见的死因。
临床医生很有必要来权衡对急性和慢性后遗症的治疗功效，并制定适应风险的随访策略。
注意
           对于有关第二癌症的任何一种评价方式都很关键的是评定某些因素（如：年龄，性别，种族，生活方式等）是否超出了预期值：如果是，在把其他危险因素归因于治疗之前，必须去除这些危险因素的影响。
评价治疗相关并发症的方法
队列研究
病例对照研究
队列研究
队列研究的研究对象来源：
人群中登记的癌症患者
临床试验数据库
医院中登记的癌症患者
优点 :
   克服了回顾性队列研究的缺点：费时、昂贵
缺点:
   匹配过头；分析方法需要参照群体的规范化
病例对照研究
解决方法
选择一个低剂量暴露组，明确一些风险因子可以被忽略
需要时可以使用连续变量建立第二癌症风险模型
晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症
简介
与COPP/ABVD方案相比，虽然升级的BEACOPP方案做强化治疗时，有更高的治愈率和存活率，但是由于出现早期和晚期并发症的风险增加，因此并没有被患者和内科医生广泛接受。
正电子体层扫描 (PET) 被认为是一种在HL中更准确的预估手段。
ABVD 应用于随机对照试验
BEACOPP 应用于随机对照试验
治疗过程和结果：ABVD 或 COPP/ABVD 应用于随机队列研究
注解:
ABVD:  阿霉素，博来霉素，长春新碱，氮烯咪胺
COPP:  环磷酰胺，长春新碱，强的松，甲基苄阱
IPS:  国际预后评分
FFS:  无失败生存率
OS:  总生存率
NR:  未报道
DH9治疗小组的研究和国际预后评分（IPS)结果
注解:
*P=0.015, ** P=0.0001, *** P=0.020, ΔP=0.0027
BEACOPP: 环磷酰胺，阿霉素，依托泊甙，长春新碱，博来霉素，甲基苄阱，强的松
临床和生物学预后因素
年龄
CD15, CD20, bcl-2,
   β2 微球蛋白,
    可溶性 CD30,
    IL-10, 等.
通过早期PET检查建立适应风险的治疗策略面临的挑战
PET 扫描数据采集和解释
升级治疗
降阶梯治疗
研究设计和进行
Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤
摘要
在一些HL肿瘤细胞中检测到Epstein-Barr virus (EBV)
早期感染与单核细胞增多症和EBV+HL有关。
T细胞功能 可能在HL发病机制中起重要作用
过继免疫 和 针对病毒的特效药物治疗有应用前景
传染性单核细胞增多症
有报道EBV导致的传染性单核细胞增多症与一种终生的“免疫疤痕”有关。
性活动，宿主年龄，宿主免疫应答多态性，特殊病毒株的感染和早期感染的严重程度都是可能的决定因素。
注意:
   EBV+HL 可能是结局之一。
传染性单核细胞增多症和 HL
它们之间的关系特点尚未明确
有研究提示HL多出现在发生传染性单核细胞增多症2.9年后。
它们之间的联系在年轻成人中最多见，但是在这些人的瘤组织中很少能检测到病毒。
因此，EBV在病因学上可能是个良性因素，或在疾病进展过程中病毒在瘤组织中已丢失。
传染性单核细胞增多症: 治疗和干预前景
类固醇 ------不确定
疫苗 ------可能会降低显性感染的发生率
乏昔洛韦------降低病毒复制数量和症状
但是 任何这些干预物中的任何一种能否影响EBV+ HL的发生率尚需进一步探讨。
HL患者体内的T细胞功能
  调节T细胞(Tregs）
目前被广泛关注
它们通过淋巴细胞，包括HL中表达的EBV抗原特异性的CD8+细胞来下调干扰素γ 的产生。
同缓解的或正常对照组人群相比，它们在新发的或复发的HL患者中连续性增多。
过继免疫治疗
问题:
           通过利用自体的EBV＋类淋巴母细胞株作为刺激物，扩增产生的主要针对病毒抗原的多克隆的T细胞群，在EBV相关的HL中并不表达。
怎样解决:
        用更有效的措施来更定向的扩增T细胞
药理学进展
丁酸盐联合更昔络韦:
   前者上调许多病毒酶，后者杀灭EBV相关的肿瘤细胞
其他:
Bortezomib （朋替佐米）
Rituximab（利妥昔单抗）
EBV 和临床结局
                        尚不明确
因此在治疗病毒相关的肿瘤时，评价哪一种治疗模式更有效或无效，尚无明确依据。
适应风险的MM的治疗策略----- Rafael Fonseca
干细胞移植在MM中的应用----- Michel Attal, et al
复发和难治性MM的治疗----- Paul Richardson
适应风险的MM的治疗策略
mSMART: 活动性MM的分类
mSMART: 正在研究中的适宜的移植方式
注解:
* 如果2轮后无反应，考虑用包含朋替佐米的用药方案
** 在选择的患者中考虑用有潜力的同种异体移植.
***如果移植推迟，继续诱导至出现最大反应
联合用药
近来几个研究表明，早期应用bortezomib 对于预后差的MM很重要。
Mateos 等发现将bortezomib 与马法兰与强的松（MP)联用后，在有或无13号染色体的缺失的患者中，其反应率相近。
高危MM的同种异体移植
非清髓性同种异体干细胞移植 (NM-SCT)
vs 串联式高剂量化疗（Tandem HDT）
哪一个对于高危的MM更合适？
-------有待于进一步验证。
老年患者
两大联合用药方案 :
MP + 免疫调节剂 应用于标准风险的患者
MP + bortezomib 应用于预后差的患者
与以前单用MP方案相比，这些方案的效果更好。
复发和难治性MM
目前的信息有限。
两个观点:
初诊时13号染色体缺失并不是不利的预后因素。
Bortezomib 可以攻克由13号染色体缺失带来的所有不利预后影响。
干细胞移植在MM中的应用
Abbreviations：
IFM: Intergroupe Francophone du    Myelome
HDT: 高剂量化疗
EFS: 无事件生存率
OS: 总生存率
ASCT: 自体干细胞移植
CC: 传统化疗
自体干细胞移植（ASCT)在年轻MM患者中的应用
简而言之：
ASCT支持下的HDM应被考虑为年轻MM患者的标准治疗策略。
二次移植作为一个有潜力的选择，可以应用于经过单次移植后效果欠佳的年轻MM患者。
ASCT versus CC: 随机研究
ASCT的预后因素
生物学因素: β2-微球蛋白,   白蛋白水平
个体因素 (染色体异常) :
   del (13), t (4;14), del (17p), t (14;16).
怎样改善ASCT的结局？
新药的应用:
thalidomide (THAL),
bortezomib,
新药在诱导阶段的应用:与VAD方案相比，DEX联合新药可以显著提高ASCT前的PR及CR，VAD方案不再认为是标准的诱导方案。
Bortezomib与 Mel 联合：与单用Mel 相比，可以显著提高VGPR(非常好的部分缓解）率且无附加毒性。
新药作为移植后的巩固/维持治疗: THAL 是一个在维持治疗中吸引人的候选药，尤其是在HDT后。Lenalidomide ( 一个没有神经毒性的更有效的THAL的类似物)可能会成为另一个吸引人的候选药。
自体干细胞移植在老年MM患者中的应用
        在老年患者中，与CC相比，HDT并不能提高OS,因此不应被推荐，但是新药联合CC可以作为标准治疗策略。
同种异体干细胞移植
清髓性同种异体SCT 在大多数患者中被认为毒性过高，只在使用新策略来降低毒性和增加有效性的临床试验中被部分应用。
RIC (低强度) alloSCT 由于同种异体的GVM(抑制物抗骨髓瘤）效应并不足以诱导产生稳定的对疾病的控制，不应被应用于晚期。
RIC alloSCT 大多应用于经过HDT及ASCT后肿瘤负荷减少时，但是RIC alloSCT 对于初诊的MM仍应限制于临床试验。
复发和难治性MM的治疗
Abbrevations:
Btz: bortezomib
 TTP: 疾病进展时间
 OS: 总生存率
 PLD: 隐形脂质体阿霉素
 DOR: 有效时期
 PFS: 无进展生存率
 EFS: 无时间生存率
Bortezomib 在复发和难治性MM中应用的研究
Thalidomide
当thalidomide 与其他药物联用时，其临床有效性增加。
    例如 ：Thalidomide vs dexamethasone 在美国由FDA在2006年批准，已成为最常用的一线用药。
有关thalidomide 安全性考察的一个重要方面是：当thalidomide 与皮质激素和一些化疗药物（但非bortezomib）联用时， DVT(深静脉血栓形成）的风险增加。
Lenalidomide
在thalidomide-抵抗 的患者中可能有效。
例如： Lenalidomide + high-dose dexamethasone
       ORR: 59%
       CR: 13%
       TTP: 11.1 mo
       OS: 29.6 mo
值得注意的是lenalidomide与high-dose dexamethasone 联用增加DVT的风险，尤其是与 erythropoietin（促红素）联用时。
这种风险在那些以前用过thalidomide的患者中增加,因此血栓预防很重要。
特殊人群
特点:
年龄大
              肾脏疾病
              不利的细胞遗传学
              β2 微球蛋白升高
              血清白蛋白降低
              髓外疾病.
Options
未来治疗
HSP-90 inhibitors（HSP-90抑制剂）
Histone deacetylase inhibitors（组蛋白脱乙酰基酶抑制剂）
TRAIL-apo2L and 2-methoxyestradiol（ TRAIL-apo2L与2－甲基雌二醇）
Macrolide antibiotic clarithromycin （大环内酯类抗生素：甲基红霉素）
Proteasome inhibitors（蛋白酶体抑制剂）
Monoclonal antibodies（单克隆抗体类）