麻醉药品培训ppt课件下载

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麻醉药Aneasthetics 无麻醉前的手术 “ 　……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀… 第一次公开麻醉手术 1846年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完切除乳房半分钟膀胱取石一分钟 Morton’s Epitaph Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation. Before Whom， in All Time， Surgery Was Agony. By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled. Since Whom Science Has Control of Pain. Henry Jacob Bigelow 全麻药：　吸入麻醉药：乙醚、氟烷　静脉麻醉药：氯胺酮、羟丁酸钠局麻药：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因　Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 　局麻药 发现 局部麻醉药 的分类　普鲁卡因、利多卡因 构效关系SAR 可卡因的缺点具有成瘾性及其它一些毒副反应致变态反应性组织刺激性及水溶液不稳定等价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药 3.苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 Cocaine经水解得爱康宁(Ecgonine)、苯甲酸及甲醇，三者都不具局部麻醉作用。用其它羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯后，麻醉作用降低或完全消失。由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因(Trooacocaine) 具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团。简化爱康宁的结构均有麻醉活性莨菪烷双环结构非必要 苯甲酸酯类的研究 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用启示: Benzocaine和Cocaine在结构上有联系 在1904年得到Procaine 氨代烷基侧链 氨代烷基侧链的重要性 Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构----相当于氨代烷基侧链的作用分 类芳酸酯类酰胺类氨基醚类氨基酮类其他类 氨基甲酸酯类 脒类普鲁卡因 Procaine 1. 命名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因理化性质：在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存（苯胺）酸、碱和体内酯酶均能促使其水解（酯基）。 pH 3~3.5 最稳定 pH值↑水解加快，温度↑也促进水解 3. 鉴别：偶合反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。利多卡因 Lidocaine 发现 1936年全合成异芦竹碱发现一个中间体有麻醉作用 1943年合成从53个类似化合物，筛选出局部麻醉作用比Procaine强2~9倍维持时间延长一倍毒性相应较大利多卡因 Lidocaine 命名：N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物　2-(Diethylamino)-N-(2， 6-dimethylphenyl) acetamide hydrochloridemonohydrate。 2. 性质：不易水解（酰胺结构，邻位两个甲基空间位阻），对酸碱均较稳定与金属离子形成有色的络盐：　eg.与Co2+生成蓝绿色沉淀　 与Cu2+生成蓝紫色络盐 3. 药理作用 Lidocaine于1943年首次合成，用作局部麻醉药。比Procaine强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。后发现Lidocmne还具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。故1960年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。 4. 代谢 构效关系 ② 中间部分决定药物稳定性，影响作用时间 如：硫卡因（比Procaine大2倍），普鲁卡因胺（Procaine的1%）通常2-3个碳较好。连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长。P99 ①②之间插入共轭基团，活性保持；如果插入-CH2-、-O-，破坏共轭，破坏两性离子的形成，活性↓ ③ 氨基端: 亲水部分仲胺、叔胺、吡咯、哌啶、吗啉等。仲胺刺激性大，叔胺最常见，pKa 7.5～7.9，生理条件下为离子型TRZ红软基地