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贫血PPT模板,来自河北医科大学第二医院血液科林凤茹的PPT,主要是介绍了它的难治性自身免疫性溶血性贫血诊断和治疗,诊断和治疗,临床表现等,欢迎点击贫血PPT模板下载哦。
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难治性自身免疫性溶血性贫血诊断和治疗
AIHA的诊断
AIHA的诊断
DAT及分型是诊断AIHA金指标。CA的
检测亦不容忽视,由于阵发性冷性血红蛋
白尿症(PCH)虽为冷抗体型AIHA(CAIHA)
少见,一般不检查冷热溶血素(D-L抗体),
如D-L抗体阳性,C3-DAT+,CA-应诊断PCH。
AIHA的诊断
对外周血DAT阴性而又疑为AIHA,可作骨
髓单个核细胞DAT。
龚增鸿发现:
15例Coombs阳性AIHA,BM单个核细胞
Coombs阳性13例;临床疑为AIHA而外周血
Coombs阴性10例,BM单个核细胞Coombs阳性8
例。
AIHA的诊断
龚增鸿观点:
外周血和BM单个核细胞Coombs可互补。如BM
单个核细胞Coombs阴性或无条件作BM单个核
细胞DAT,对激素治疗有良效均可诊为Coombs-
AIHA 。
AIHA的诊断
观点:
Lechner等诊断CAS,CA效价应>1∶512。我们认为过
于严格,一般CA作用最佳温度为0-4℃,随温度升高
活性减低,>20℃失去活性。有的CA>30℃仍有活性凝
集红细胞而溶血,也有的CA效价不高而活性强,作用
温度幅度大,即所谓低效价高温幅的CAS,为此,诊断
CAS,CA滴度>1∶40即可。
CAS常有Hb尿发作,酸溶血(Ham试验)阳性,应与
PNH鉴别,作CD55/CD59。CAS表达正常 。
难治性AIHA的诊断
皮质激素治疗3~4周,Hb不能上升至>100g/L。
皮质激素治疗有效,但随减量,Hb也随之下降。
需泼尼松>15mg/d(或相当剂量的其他皮质激素)才能维持稳定Hb(90~100g/L)。
皮质激素治疗无效,二线治疗(切脾、达那唑、IVIG、环孢素A、利妥昔单抗、免疫抑制剂等)也无效。
复发再治疗无效。
冷抗体型或混合型或伴其他血细胞减少的AIHA(ES或全血细胞减少症)较纯AIHA难治。
AIHA不是原发性而是继发性或伴其他溶血性贫血,或AIHA诊断有误。
难治性AIHA的治疗
1.继发性AIHA重点应在于原发病治疗。
2.一线皮质激素难治者,可考虑二线治疗。
3.切脾后仍无效或复发者可考虑其他二线药物。
4.提高CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量和
功能。
5.靶向B淋巴细胞治疗。
6.来氟米特(LFM)。
7.其他。
难治性AIHA的治疗
1.继发性AIHA重点应在原发病治疗,如药
物相关性应停药,肿瘤相关性可手术或化
疗…… 。
难治性AIHA的治疗
2.一线皮质激素难治者,可考虑二线治疗。
Lechner等建议二线治疗切脾为首选。
病例:①一组28例AIHA切脾后50% CR/PR,2例
CR>5年,6例PR持续7年。②邢莉民等报道7例
难治性AIHA/ES经皮质激素、达那唑、CsA、
CTX、IVIG等治疗无效行剖腹直视手术切脾,
结果CR和PR各1例,2例无效,3例复发。如患
者不接受切脾,可应用其他二线治疗,最好用
利妥昔单抗。
难治性AIHA的治疗
3.切脾后仍无效或复发者可考虑其他二线药物,如利妥昔单抗。
难治性AIHA的治疗
4.提高CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量
和功能
已知Treg占总CD4+T细胞数10%~15%,其
数量减少和功能异常可致自身免疫性疾病的
发生。
难治性AIHA的治疗
我院对20例AIHA患者用皮质激素治疗后CD4+T细胞、CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+/CD4+T细胞数量进行研究,发现治疗后均明显升高,Hb显著上升,网织红细胞降低。支持Treg在AIHA发病中的作用。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
B淋巴细胞在引起自身免疫性疾病中起主要
关键作用。产生抗体引起多种自身免疫性疾病:
如抗GPⅡb/Ⅲa抗体引起ITP,抗红细胞抗体引
起AIHA,抗dsDNA抗体引起SLE,抗ADAMTS13抗
体引起TTP,类风湿因子(RF)引起类风湿性关
节炎,抗FⅧ抗体引起获得性血友病……。
靶向B淋巴细胞治疗自身免疫性疾病合理可行。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
临床上广泛应用抗CD20利妥昔单抗(美罗华,
R)治疗各种难治性自身免疫性疾病。标准用法为
375mg/m2,每周1次,4次。对W-AIHA 85%左右有
效,CAS 52%有效。也可用100mg/周,4次,取得
同样疗效。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
一组11例以标准R治疗(4例还加其他药物)
8例CR,3例PR,随访604d仍处于CR/PR ,提示
疗效持久。用药后常在1周内血循B细胞明显下
降,可持续6-12个月;R对B前体细胞影响大,
作用可维持数月,待R被清除后,干细胞产生新
的B前体细胞分化成熟才能补充和恢复血循B淋
巴细胞。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
副反应主要发生在第1次输注,表现有血清病样反应
(发热、皮疹、关节痛),常能耐受。较严重的为激活
病毒,80%成人有JC病毒隐性感染,激活后可引发进行
性白质脑病。乙型肝炎病毒(HBV)感染也应重视,即
使HBsAg-/HBcAb+ 者25%可再激活。HBV感染为我国多发
病之一,建议用R前,查乙肝五项据情作HBV-DNA,如有
HBV激活复制应先抗病毒治疗。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
引起对R耐药的可能机制:
①低表达CD20。
②有C3激活片段沉积或效应细胞FCrR多态性
使R的抗体依赖性细胞毒(ADCC)受阻。
③细胞表面高表达补体调节蛋白CD55/CD59,
使R的补体依赖性细胞毒(CDC)作用减低。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
对R耐药者可采取下列措施:
①多次小剂量R或增加R剂量。
②用抗CD52阿仑单抗。
③用新一代抗CD20单抗。
难治性AIHA的治疗
5.靶向B淋巴细胞治疗
B淋巴细胞除产生抗体外,还可呈送抗原生
成促炎症因子,引起克隆性细胞毒T淋巴细胞扩
增等加重病情。故用R消减B淋巴细胞可一举多
得。
对用R无效未切脾者可切脾。用R后缓解复发
者仍可用R。
难治性AIHA的治疗
6.来氟米特(LFM)为合成异唑衍生物类抗
炎及免疫抑制剂,口服后在肠壁和肝内代谢
为活性产物,抑制T/B细胞增殖和B细胞产生
抗体。
难治性AIHA的治疗
7. 其他 血浆置换可快速清除自身抗体,缓
解病情应与其他治疗合用。一切治疗均无效
者可考虑行干细胞移植或大剂量CTX或
联合化疗。
冷抗体型AIHA
如为CAS应保暖防寒,可用瘤可然或R,
无效可考虑硼替佐米或抗C5单抗eculizumab。
如为PCH以支持治疗和R为主。
参考文献
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