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伊立替康ppt

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伊立替康腹泻的处理 伊立替康的发展历程 病例1 徐某,男性,40岁,PS评分1,体表面积1.7。 2005年6月行直肠癌根治术,术后病理:直肠溃疡型粘液腺癌,部分印戒细胞癌,侵及肠壁全层,淋巴结14/16转移,术后予FOLFOX4化疗8周期,未行放疗。 2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发,予局部放疗同步伊立替康+希罗达化疗,后予FOLFIRI化疗。 2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。 治 疗 伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg /周 副反应 化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服; 第7天停止服用易蒙停,仍有1度腹泻,加用善宁0.1 q8h,予左氧氟沙星预防感染。 副反应 第8天予西妥昔单抗400mg。 第9天出现2度腹泻,加用复方苯已哌啶。 至第12天仍有1度腹泻,停复方苯已哌啶,予易蒙停再次口服约6#。 至18天仍有1度腹泻,予必奇、米雅。 副反应 第23天予西妥昔单抗400mg,第24天出现3度腹泻,再予易蒙停、饮食调整。 第26天腹泻停止,出现腹胀,腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面,考虑肠梗阻,予禁食、胃肠解压后改善,但仍有3度腹泻。 一个月后肠功能基本恢复正常 治疗措施 治疗前宣教 急性胆碱能综合症处理 迟发性腹泻处理 化疗前沟通 医师:对患者及家属宣教,充分沟通。 患者:及时用药,充分配合。 家属:思想重视;督促服药; 及时就诊;饮食调整。 急性胆碱能综合症 急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。 皮下注射硫酸阿托品0. 25mg来治疗 既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。 迟发性腹泻 高剂量洛哌丁胺( 首次服药4 mg, 然后每2 小时服药2 mg) ,持续到最后一次稀便结束后12 h, 连续用药不能超过48 h。洛派丁胺不应用于预防给药。 复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。 胃肠外支持治疗,注意保持水、电解质和酸碱平衡。 饮食调整 饮用大量液体和电解质以扩容( 水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,饮用酸奶增加革兰阴性菌, 抑制革兰阳性菌。 清淡饮食,少量多餐,少渣食物, 避免过热、过冷及产气类食物( 玉米、卷心菜、豆类、糖类)。 流程 预 防 减少活性代谢产物的产生 减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂-苯磺胺基衍生物 促进活性产物的失活 增加肠道上皮UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1 减少吸收 减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pH值—口服碳酸氢钠 减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳-吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质 减少SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞—减少胆汁中SN38 增强肠上皮细胞的修复 增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收 减少炎性物质的产生 服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有关 口服Budesonide 应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达,减少炎性物质产生 中药调理—— 半夏泻心汤 增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移 个体化预测 ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan. UGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysis 谢 谢!

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